1952年7月，根据原中央人民政府卫生部《关于组织联合诊疗机构实施办法》精神，由城关中医人员自筹资金二千余元，经县人民政府同意在中山大街路南，拨给房屋18间（约250平方米）建立固始县城关中医联合诊所。初建时，有工作人员11名，设有内、外、妇、儿等科室，业务以出诊为主，服务对象主要是城关居民和周围农村群众。

1953年，诊所改为固始县城关联合医院，集体性质不变，设病床10张，由门诊医生轮流查房。

1956年，经县人民政府批准，正式成立固始县中医院，属集体性质。有职工11名，设病床15张，日门诊量约100人次。

1958年秋，撤销县中医院，一部分人员并入原县红十字会医院，一部分人员调入城郊公社卫生院。

1962年11月，为发展中医事业，经县人民政府批准，重建固始县中医院。同年12月在原中医院旧址开诊，有职工8人，设病床25张，仍属集体性质。

            1963年春，县公费医疗门诊部并入县中医院，住院部迁入“卫协会”所在地（中山大街中段路南），占地三千多平方米，有房屋50余间，职工26人，病床30张。

1965年，医院自筹资金四万五千元，建房22间，将病房和门诊全部更新。

1968年，在精简机构中，中医院并入县人民卫生防治院，许多中医中药人员下放到农村基层卫生院工作。

1979年3月13日，经县革委会批准，恢复固始县中医院，为全民所有制单位。院址设在城东关七株巷（原县人民医院旧址的东半部分），有工作人员31名。同年底，部分在文革中被下放到农村的中医中药人员陆续调回医院，职工人数增加到62人，设病床60张。1982年，工作人员增加到120人，病床增加到130张。历经浮沉，几经风雨。在党的关怀和支持下，经过几年的快速发展，医院发展成为规模较大、科室较全的县级中医院。到1984年，全院共有职工147名，全院占地面积12000平方米，总建筑面积3490平方米。

1995年，县政府划拨城关镇古城路南段土地3亩用于建设西关院区（西关中医院），并由职工自筹资金200余万元建设门诊和病房，总建筑面积2000平方米。

1997年，医院被河南省中医管理局批准为二级甲等中医院。

1999年6月1日，西关院区正式开诊。

2009年7月，经省发改委、省财政厅、省卫生厅批准固始县中医院异地新建，新院址位于成功大道西段。该项目总投资8500万元，异地新建项目是我县“十一五”期间十件民生大事之一。

2012年，固始县中医院被列为全国310家医改试点单位之一。

2013年10月，新院区竣工。12月26日，新院区正式投入运行。医院占地面积70亩，建筑面积4.5万平方米，规划床位500张。当时医院在岗人员533人（含三个院区），其中专业技术人员463人，专业技术人员中副高以上职称26人（主任医师职称4人），中级职称71人。新院区设置齐全，设备先进，拥有西门子64排螺旋CT机、西门子1.5T核磁共振、自动血球计数仪、全自动生化分析仪、全自动电解质分析仪、彩色多普勒B超、奥林巴斯胃镜、肠镜、宫腔镜、多功能麻醉机等大型检查检验治疗设备。

2016年，我院向原县卫生计生委申请新建二期病房楼，同年11月，该项目正式立项。该项目设计为地上16层、地下1 层，框架结构，建筑高度68米，建设面积25500平方米，其中地上建筑面积22850平方米，地下建筑面积2650平方米，设置床位700张，装配电梯及医疗基本设备。2017年，新病房楼建设项目被列为国家健康扶贫工程，总投资10200万元，其中中央预算内投资5000万元，固始县投资5200万元（其中申报专项债5000万元）。

2017年6月，医院通过省中医局二级甲等中医院等级复审。

2018年10月，医院荣获“国家公共机构节能示范单位”荣誉称号。

2020年12月，医院通过三级中医院执业登记评审，是河南省首批、信阳市首家县级三级中医综合医院。

2020年，医院荣获“信阳市疫情防控先进集体”荣誉称号。

       2021年，医院荣获“河南省脱贫攻坚先进集体”荣誉称号，崔杰同志荣获“河南省新冠疫情防控先进个人”荣誉称号。

2023年，医院荣获“河南省中医工作先进单位”荣誉称号。

       2024年，医院荣获“河南省中医工作先进单位”荣誉称号。

2025年1月，新病房楼正式投入运行。医院现有“一院两区”，占地面积100亩，建筑面积10.5万平方米，设置床位1320张，临床医技科室50个，在职干部职工1086人，其中专业技术人员921人，高级职称85人，中级职称363人；医院科室设置齐全，设备先进，学科集群联动发展，以神经外科、微创外科、泌尿外科、骨科、消化、心血管等领域为引领，形成前沿诊疗技术矩阵。医院中医药特色优势突出，骨伤科是省中医特色专科，针推科、康复科、老年病科是市级重点专科；骨伤科、妇科分别入选第三批河南省区域中医专科诊疗中心建设单位和培育单位；建成国医大师石学敏院士、张磊教授、唐祖宣教授、李殿贵教授传承工作室，获批全国基层名老中医药专家传承工作室建设项目2个；建成智慧共享中药房，创新中医药服务模式，实现优质中医药服务普惠共享。医院坚持以人民健康为中心，不断强化学科建设，持续提高综合医疗服务能力和水平，成功创建胸痛中心、卒中中心、急诊创伤中心，心衰中心、房颤中心，规范建设医共体胸痛救治单员5个，并通过国家级验收。以我院为依托，建成固始县健康体检中心，实现现代化健康体检与中医治未病理念有机结合，开创了我县“医检分离”的全新体检模式。医院是河南省第四批中医药文化宣传教育基地建设单位、河南中医药大学实习医院、安阳市肿瘤医院固始医院、中医住院医师规范化培训基地、固始县中医药适宜技术推广基地、固始县“西学中”培训基地、固始县职业病体检定点医院，综合实力位居全省县级中医院前列。